事实证明，有真本事的人不会逢迎，逢迎的人不会有真本事。应该说，袁盎亦有其正直处，但始终不过以口舌见幸。被梁王暗杀后，景帝不惜违背母意，几乎断绝兄弟之情。周亚夫以功业成名，却有乃父之风，以正直为秉性，数以直谏忤旨，景帝对他便薄情之至。
景帝中元三年（前147）冬，匈奴王唯徐卢等五人来降。景帝当下令人查及来人履历，有一个卢姓降酋，就是汉初燕王卢绾之孙，名叫它人。卢绾当初无奈投降匈奴，尽管被封为东胡王，一直想要乘间南归，却郁郁而亡。至吕后时，卢绾妻子潜行入关，诣阙谢罪。吕后嘉许她反正，命寓燕邸，拟置酒召宴。不料吕后大命告终，卢绾妻子随即病死，孙子它人在匈奴承袭祖封，这次也来归降。《汉书》卷三十四《卢绾传》。景帝欲将五人封侯，以招降其他人。周亚夫又进谏道：“这些人背弃原主投降陛下，陛下却封为侯爵，今后怎么教训那些不守臣节的人呢？”景帝本来就嫌他多事，一听此言，更觉忍耐不住，愤然作色道：“丞相之议，不合时势，决不可用！”依然封那五人为侯。周亚夫讨了个没趣，怅怅而退，第二天便呈入奏章，称病辞去相位。景帝也不挽留，准他以列侯归第。
梁王刘武听说周亚夫罢相，还以为是景帝听信了他以前的建言，就乘车来朝讨亲近。窦太后当然高兴，景帝却依然很冷淡。梁王上书请留居京中，侍奉太后，也被景帝驳回，仍令回国。梁王无奈，只好归国，不久就一病身亡。太后哭闹不已，景帝不得已，便赐谥梁王为孝王，并分梁地为五国，尽封孝王五子为王，连孝王五女，也都赐汤沐邑，太后才罢休了。
梁王死后，景帝平居无事，反倒想起梁王生前的遗言，说了周亚夫许多坏处。那么，周亚夫的行谊优劣究竟如何？好多时不见他入朝，不妨招来再加面试。如果并不像梁王所言，当更予以重任，好做个顾命大臣。否则，不如及早除去，免留后患。景帝主意已定，一面密嘱御厨安排赐食，一面令侍臣宣召周亚夫。亚夫虽然已经免相，未尝还沛，依然住在长安，一经奉召，当即趋入。他只见景帝兀坐宫中，便行过了拜谒礼。景帝赐令旁坐，略略问答几句，便由御厨端进酒肴，摆在席上。周亚夫见席间并无他人，仅一君一臣，尽管感到惊异，却不便推辞。再看自己的食案上仅一酒卮，并无匕箸，所陈又是一块大肉，再无别的菜肴，暗生怒意，便对安排酒席的官员说：“可取箸来！”这官员已得景帝授意，故意装作痴聋，立着不动，周亚夫更觉动怒。景帝已默然观察了半天，便笑着说：“这还不满君意么？”周亚夫又愧又恨，不得已起座下跪，免冠称谢。待景帝说了一个“起”字，便即起身，掉头而去。景帝看着他的后影，喟然叹息道：“此人怏怏，非少主臣！”显然担心自己百年之后，年幼的儿子管不住这个桀骜的老臣。
当景帝发出叹息时，周亚夫已经趋出殿外，全然没有听到。
周亚夫回到宅第不几天，便有朝使到来，叫他入廷对簿。他也不知何事，只好随着来使入朝。到了大廷，景帝已派出问官，取出一封告密原书，交与他阅看。周亚夫看完，毫无头绪，无从对答。原来他儿子看老父年迈，提前预备后事，特向掌供御用食物的尚方官买了五百具甲盾，作为来日护丧仪器。一来尚方所置器物，本有例禁。可能是他儿子贪占便宜，秘密托办，再加上雇佣工运至家中时未付佣钱，佣工心中怀恨，便上书告密，说他儿子偷买禁物，图谋不轨。景帝从罢宴之事已深深忌恨周亚夫，见了告密书，正好作为罪证，派吏审问。对这些内情，周亚夫毫不知晓，当然无言以对。问官还以为他倔强负气，便上告景帝。景帝气哼哼地说：“我又何必要他对答？”遂命将周亚夫移交廷尉。儿子见老父已经入狱，探视时才将原情详细告知。周亚夫见事已至此，也无暇责备儿子。他已知道景帝对他猜忌已深，这不过是借题发挥罢了，只有付之一叹。廷尉当堂审问时，竟然问道：“君侯何故谋反？”周亚夫不屑一顾，随口答道：“这不过是葬器，怎能说是谋反？”廷尉讥笑道：“君侯纵然不反地上，也是欲反地下。”周亚夫想起父亲当年统率百万大军，却受尽狱吏的欺辱，出狱时失声长叹。自己也曾统率大军平定吴楚，不想今日却受这小人的揶揄。当时父亲还有太后关照，自己没有这个幸运。他索性瞑目不言，在狱中一连饿了五日，呕血数升，气竭而亡。
许负那不幸的谶语，完全应验了！
景帝听说周亚夫饿死狱中，竟然毫无赙赠。一年后，仅封周勃少子周坚为平曲侯，算是承续了绛侯的遗祀。
王皇后的亲兄王信，从此出头，受封为盖侯。
