太祖平汉元顺帝至正十七年冬十月，常遇春、廖永安、吴祯等，自铜陵进取池州。太祖命李文忠领兵策应。永安去城十里，而遇春、祯等帅舟师抵城下，合攻之，破其北门，入城，执天完将洪元帅，斩之。
天完，徐寿辉伪号也。并擒其副将魏寿、徐天雄等。天完平章陈友谅寇池州，以战舰百余艘来逆战，遇春等复奋击，大败之。友谅，沔阳渔家子，本姓谢，先世赘干陈，冒陈姓，常为书狱吏，意忽忽不乐。会徐寿辉、倪文俊等起兵，慨然往从之。初为文俊簿书掾，未几，亦领兵为元帅。文俊渐专恣，友谅积不能平。至是，文俊谋杀寿辉，不果，奔黄州，友谅遂袭杀文俊，并其军，自称平章，寿辉不能制。时友谅方强，兹为战争之始。
十八年夏四月，陈友谅陷江南隆兴、瑞州。己巳，遣其党赵普胜自枞阳寇池州，太平守将刘友仁闻之，率兵赴援，遇贼败没，池州守将赵忠亦战死。俞通海寻复池州。普胜骁将，号双刀赵，初结砦巢湖，已归友谅。赵德胜略石埭，擒友谅将钱清。
十九年春三月，陈友谅遣赵普胜寇宁国太平县。总制胡惟贤命程允、汪炳等击败之，获其粮万余石。普胜复寇青阳、石埭等县，佥院张德胜与战于栅江口，破走之。
夏四月，徐达、俞通海、赵德胜等击赵普胜栅江营，大破之，贼弃舟走，获巨舰艨艟。癸酉，复池州，擒伪帅洪钧等。时太祖经营浙东，方忧普胜剽掠，闻捷大喜，擢徐达同知枢密事，诸将升赏有差。
秋八月，遣徐达攻安庆。达率张德胜等自无为登陆，夜至浮山砦，击败普胜部将胡总管兵，追至潜山界。友谅参政郭泰领兵至沙河迎战，达复大破之，斩泰，获辎重无算，遂克潜山。
九月，佥院俞廷玉帅兵攻安庆，不克，没于阵。诸将患之。太祖曰：“普胜虽勇而寡谋，友谅挟主以令众，用间以离之，一夫之力耳。”时普胜有门客通术数，尝为普胜画策。乃使人阳与客交，而阴间之，置书与客，故达普胜。客惧来归，尽得普胜平日所为。乃重以金币资客，潜往友谅所亲间普胜。普胜不之觉，见友谅使者，辄自言其功，有德色，友谅深忌之。至是，愤潜山之败，乃诈以会军为期，自至安庆。普胜出迎，至雁汊登舟，友谅杀之，并其军。
冬十二月，徐寿辉以友谅破隆兴，欲徙都之。友谅忌其来不利于己，沮之。寿辉不听，引兵发汉阳，南下江州。友谅佯出迎，伏兵城内，候寿辉入，即闭城，伏发，尽杀其左右将士，幽寿辉江州。友谅自称汉王，置官属。
二十年夏四月，徐达、常遇春拔赵普胜之水寨，友谅盛兵来援，声言出安庆。遇春策其必攻池州，伏锐兵九华山待之，而以羸弱守城。友谅明日果至，直造城下，锋锐甚。城上扬旗鸣鼓，伏兵悉起，缘山而出，循江而下，绝其归路，城中出兵夹击，大破之，斩首万余级，生擒三千人。常遇春欲尽杀之，谓徐达曰：“此皆劲敌也，不杀，将为后患。若以上闻，必不杀。”达不从，遂以闻。太祖谕使者曰：“亟还谕诸将，今战争方始，不可纵杀以绝人望。三千精锐，宜释之为后用。”及使者返，遇春已杀之，止存三百人。太祖闻之，不怿，命悉放还。
闰五月，友谅率舟师犯太平，围其城，守将花云率麾下三千人，结阵迎战。三日，友谅不得入，乃以巨舟乘涨泊城西南隅，舟尾高与城平，士卒缘之上。时城中乏食，士惫甚，不能战。丙辰，城遂陷。贼缚云急，云怒骂曰：“贼奴！尔缚吾，吾主必灭尔，斩为脍也。”遂奋跃大呼起，缚尽绝，夺守者刀，连杀五六人，复骂曰：“贼非吾主敌也。曷不速降。”贼怒，缚云舟樯，丛射之，比死，骂贼不绝口。院判王鼎、知府许瑗皆抗节不屈，死之。
方云之与贼战也，势甚急，妻郜氏，生子炜方三岁，抱之泣，语家人曰：“城且破，吾夫必死之。吾夫死，吾不独生，然不可使花氏无后。儿在，若等善抚育之。”已闻云就缚，郜氏即赴水死。侍孙氏收郜瘗之，抱儿逃，汉军掠之。军中恶小儿啼，孙氏恐被害，以簪珥属渔家鞠之。伪汉败，孙氏脱身至渔家，窃儿去，夜宿陶穴中。天曙，登舟渡江，遇汉溃军夺舟，ㄏ孙氏及儿投之江，江中得断木，附之入芦渚中。渚有莲实，孙氏取儿，凡七日不死。忽夜半，闻人语声，呼之，逢老父号雷老，告之故，与偕行，达太祖所。孙氏抱儿拜泣，太祖亦泣，置儿于膝曰：“此将种也。”命赐雷老衣，忽不见。
陈友谅寇太平时，挟寿辉行。既得太平亟谋僭伪号，乃于采石舟中，佯使人白事寿辉前，令壮士持铁挝从后击之，碎其首。以暴疾死令军中。遂以采石五通庙为行殿，称皇帝国号汉，改元大义。群下立江岸，草次行礼，值大雨，殊无仪节。以邹普胜为太师，张必先为丞相，张定边为太尉，乃率众还江州。友谅既僭大号，遣使约张士诚同入寇。士诚龌龊自固，不敢应。友谅自江州引兵东下，建康大震。献计者，或谋以城降，或以钟山有王气，欲奔据之，或以决死一战，战不胜，即走未晚。太祖心非诸将议，独刘基张目不言。太祖召基入内问计，基曰：“先斩主降及奔钟山者，乃可破贼！”太祖曰：“先生计将安出？”基曰：“天道后举者胜。吾以逸待劳，何患不克。莫若倾府库，开至城，以固士心，伏兵伺隙击之。取威制胜，以成王业，在此举也。”太祖意益决。或谋先复太平以牵制之，太祖曰：“不可。太平吾新筑垒，濠堑深固，向使彼陆地来攻，必不能破，彼乃以巨舰乘城，为所陷，今往攻之，猝难拔。贼舟师十倍我，我顿兵坚城之下，进不能取，退不及援，失所据矣。”或又劝太祖自将御之，太祖曰：“亦不可。彼知我出，以偏师缀我，我欲与战，彼不交锋，而以舟师顺流下建康，半日可达。吾骑急回，百里趋战，兵法所忌，皆非良策也。”于是遣胡大海以兵直捣广信制其后，而召指挥康茂才谓之曰：“吾有事命汝，能之乎？”茂才曰：“惟命。”太祖曰：“汝与友谅雅游。今友谅入寇，吾欲速其来，非汝不可。汝今作书，遣使贻友谅，伪约降为内应，招之速来，绐告以虚实，使分兵三道，以弱其势。”茂才曰：“诺。家有老阍，旧尝事友谅，遣使赍书，必信无疑。”太祖以其谋语李善长。善长曰：“方忧寇来，何为诱致之？”太祖曰：“迟则二寇谋合，为害益大，何以支！今先破此贼，则东寇胆落矣。”善长曰：“善！”茂才遂令阍者乘小舸，径至友谅军。友谅得书甚喜，问曰：“康公今何在？”阍者曰：“见守江东桥。”问：“桥何如？”曰：“木桥。”乃与酒食，遣还，谓曰：“归语康公，吾至，则呼老康为验。”阍者诺。归告太祖，太祖喜曰：“贼入吾彀中矣。”乃命善长亟撤江东桥，易以铁石。比旦，桥成。有自友谅军中逸归者，言友谅问新河口路。亟命赵德胜跨新河筑虎口城守。命常遇春、冯胜、华高等率帐前五翼军三万人，伏石灰山侧。徐达等陈兵南门外，杨驻兵大胜港，张德胜、朱虎率舟师出龙江关外，太祖亲总大军于卢龙山。令持帜者偃黄帜于山之左，偃赤帜于山之右，戒曰：“寇至，则举赤帜；举黄帜，则伏兵皆起。各严师以待。”
乙丑，友谅果引舟师东下，至大胜港，杨整兵御之。港狭，仅容三舟入，友谅以舟不得并进，遽引退，出大江，径冲江东桥，见桥皆大石，非木桥，乃惊疑，连呼“老康！老康！”无应之者。悟茂才使谬，即与其弟号五王者，率舟师趋龙江，先遣万人登岸立栅，势甚锐。时酷暑，太祖衣紫茸甲，张盖督兵，见士卒挥汗，命去盖。众欲战，太祖曰：“天将雨，诸军且就食，当乘雨击之。”时天无云，众未信；忽风起西北，须臾大雨如注。赤帜举，太祖下令扌友栅。诸军竞前扌友栅，友谅麾其众来争，战方合，雨止。太祖命发鼓，鼓大震。黄帜举，常遇春等伏兵起，徐达兵亦至，张德胜、朱虎舟师并集。内外合击，友谅兵大溃走，趋舟，值潮退，舟胶浅，杀溺死者无算，生擒七千余人，收得巨舰百余艘，战舸数百。友谅乘别舸脱走，于所乘舟中得茂才书。太祖笑曰：“彼愚至此，可嗤也。”命诸将追击。友谅至慈湖，纵火焚其舟，贼众溃。追至采石，复大战，廖永忠率所部大呼陷阵入，华云龙跃马捣其中坚。有王铭者，独驰入其阵，贼攒槊刺之，伤额，战益力，流血淋漓，旋回三匝，独所杀伤过当，贼大败。张德胜战死。周显与贼战于观渡桥，亦败之。诸军乘胜追击，贼守太平者无固志。辛酉，遂复太平。初，太平城西南俯瞰姑溪，故为友谅舟师所陷。至是，常遇春命移筑，去姑溪二十余，增筑楼堞，守御遂固。
六月戊寅，胡大海取信州。大海率兵至灵溪城，中步骑数千出迎战，击败之，督兵攻城，守者不能支，众溃，遂克之。改信州为广信府，以大海子德济为同佥守之。
七月，徐寿辉旧将浮梁院判于光、左丞余椿，击走伪汉将辛同知，取饶州，以城来降。太祖命邓愈往镇之。饶滨鄱阳湖，友谅数遣舟师来攻，愈与光等连营拒之，屡歼其众。已而汉将侯邦佐陷浮梁，于光单骑来归。
时安庆为长江上流要地，先是赵普胜守之，颇难攻取。友谅既杀普胜，用别将守安庆，而以普胜部将张志雄帅兵从侵建康。志雄怨友谅，故龙江之战无斗志，来降，因献取安庆之策。我师遂进克安庆，太祖命巢湖将佥院赵伯仲守之。寻为张定边所破，伯仲遁还，太祖怒曰：“主将不能坚守城池，城陷远遁，当诛之。”常遇春诤曰：“伯仲系渡江勋旧，宜曲赦之。”太祖曰：“不依军法，无以警后！”赐弓弦令自尽，而官其弟庸行枢密院事。
九月，徐寿辉旧将欧普祥以袁州来降。陈友谅遣其弟友仁攻普祥，普祥击败之，擒友仁。友仁惧，乃与普祥约和，释友仁归。二十一年春三月，陈友谅遣其将李明道寇广信，据草平镇，遏
浙东援兵。胡德济遣夏德润出兵夺其墩，战死。贼又保玉山，胡大海部将缪美闻之，来援，与贼战于东津桥，遂复玉山，抵广信，绝明道归路。六月，明道围广信急，而德济兵少，仅婴城守，遣使求援于父大海。大海率师由灵溪进，李文忠亦遣兵援之。德济闻援兵至，引兵出城，与大海夹击明道，大破之，擒明道及其宣慰王汉二，并士卒千余人，战马、器械无算。大海送明道、汉二于文忠。文忠令汉二招友谅建昌守将王溥。溥，汉二兄也，遂归附，乃俱送建康。太祖释而用之，征江州南昌，用为乡道。
秋八月，太祖决计伐陈友谅，会李明道具言：“友谅弑徐寿辉后，将士离心，政令不一，骁勇如赵普胜，又忌而杀之，虽有众，不足恃也。”太祖召诸将谕之曰：“友谅杀主僭号，犯我近疆，殒我名将，观其所为，不灭不已。尔等各厉士卒以从。”庚寅，太祖御龙骧巨舰，帅舟师乘风溯流而上，鸟数万，夹上舰而飞。戊戌，抵安庆，敌固守不战，乃以陆兵疑之。敌兵动，遂命廖永忠、张志雄以舟师击其水寨，大破之。攻城，自旦至暮，不拔。刘基请弃安庆去，径拔江州，倾其巢穴，太祖从之。遂率兵西上，长驱过小孤，友谅将丁普郎、傅友德率所部归附。友德，宿州人，后徙砀山，勇略冠一时。初从山东李喜喜剽掠入蜀，常为军锋冠，归明玉珍。玉珍不能用，率所部走武昌从陈友谅，忽忽无所展。闻明师攻江州而叹曰：“此吾主也！”以所部谒见于小孤山。上奇之，擢为将，遣使招谕江西诸郡。壬寅，次湖口。友谅舟出江侦逻，击败之，乘胜至江州。友谅始知之，以为神兵自天而下，仓卒不能军，妻子夜奔武昌。癸卯，师入江州，乘胜追拔蕲州、黄州、兴国、黄梅、广济等处。
伪汉江西行省丞相胡廷瑞守南昌，遣其部将郑仁杰诣军门纳款，且请禁止数事，勿散离其所部兵。太祖有难色，刘基自后踢所坐胡床。太祖悟，许之，赐书慰谕，略曰：“郑仁杰至，言足下有效顺之机，此足下之明达也；又恐分散所部，属之他将，此足下之过虑也。吾起兵十年，奇才英士，得之四方，其有能审天时，料事机，挺然委身而来者，盖其意立欲立功当世，垂名后裔。大丈夫相遇，磊磊落落，一笑契合，洞见肺腑，故尝推赤心以待之，随其才而任使。兵少则益之以兵，位卑则隆之以爵，财乏则厚之以赏，此吾待将士之心也。安肯散其部属，负人求归之心哉。陈氏诸将，如赵普胜骁勇善战，以疑见﹃，猜忌若此，事竟何成。近有龙江之役，长张、梁铉、彭指挥诸人来降，视吾诸将，恩均义一，无有所间。及长张破安庆，梁铉等攻江北，功绩并著。此数人者，其自视无复生理，尚待之如此，况足下不劳一卒，以完城来归者耶！得失之机，间不容，其早为之计。”廷瑞得书，遣康泰诣九江降，廷瑞后改名廷美。
汉将余干吴宏、龙泉彭时中、吉安曾万中、孙本立等，皆遣使纳款。命赵德胜、廖永忠等分兵攻瑞州、临江诸郡。邓愈帅兵袭浮梁，友谅参政侯邦佐弃城遁。于光进拔乐平，败伪萧总管，擒万户彭寿等六十八人，饶州悉定。十月，愈驻兵临川之平塘，时友谅将邓克明据抚州，佯遣使通款，无降意。愈知其情，卷甲夜趋，比旦，入城。克明单骑遁，寻被获。诸将旋师攻安庆，下之。
