继位九年后，嬴政终于冠礼成了主角，经历的屈辱和痛苦变成毒素，使他成为历史上罕见的铁腕暴君。他先将嫪毐车裂，后逼吕不韦自尽，启用李斯为丞相，决心统一天下。
公元前236年，嬴政亲政后第二年，就派王翦攻打赵国。等了十多年，王大将军又披挂上阵了。从此，王氏父子登了上用军力统一天下的舞台。
王翦经过多年的战争经验和不断精研前人的用兵之法，其胸中韬略已臻于纯熟。兵临赵国重地阏与（今山西省和顺），他察看了地形，命军中不满百石俸禄的校尉回家，再从军队的十人中抽出两人，组成了以一当百的精锐，仅十八天就攻下了阏与，之后一鼓作气，连下赵国九座城池。嬴政大喜，传令嘉奖三军，命王翦乘势灭掉赵国。王翦回报认为，赵国虽然衰弱，但仍然具有战斗力，只能慢慢蚕食，不能一举而灭，还需要等时机。嬴政虽然着急，但也深知王翦之能，就同意了。
在这几年中，王翦将精力放在训习精锐兵士上，还从北方匈奴那里购买好马，等待战机。公元前230年，秦军攻灭了六国中最小的韩国，清除了秦国东进的障碍。公元前229年，赵国由于大面积饥荒，又被王翦的军队阻绝了盟国的救援，情势极为严峻。此时，王翦认为战机已现，请命出战，率领大军包围了赵国国都邯郸。赵幽缪王迁命李牧为大将军，动员全城拼死抵抗。李牧也是“战国四大名将”之一，与白起、王翦、廉颇齐名，用兵极有法度，曾因北击匈奴大胜而威震天下。王翦奈何不得，只得用计。
赵幽缪王迁有个宠臣叫郭开。这个郭开，就是著名段子“廉颇老矣，尚能饭否”中的关键人物。当年，廉颇被免职后客居魏国，赵悼襄王想再用他，就派人去看看他身体怎么样。郭开知道后，重金收买使者收拾廉颇，因为廉颇以前曾训斥过他。使者见到廉颇后，廉颇明白大王的意思，一顿饭吃了一斗米、十斤肉，又披甲上马，表示自己可以上战场。赵悼襄王问使者：廉颇将军年纪已经很大了，不知饭量怎么样？使者因为收了郭开的钱，就说：廉颇老将军饭量还可以。只不过，臣陪他坐了不多会儿，他就上了三次厕所。赵悼襄王认为廉颇老了，就不再召他回国任用。
王翦认为，郭开既然能害廉颇，也能害李牧，就上书嬴政，让他出一万金悄悄派人送给郭开，在赵幽缪王迁面前说李牧的坏话让他“下课”。郭开收了钱，就密告赵幽缪王迁，说李牧与廉颇有旧，现在秦国兵临城下，他就投书咸阳，请求投降秦国。赵幽缪王迁是个昏君，说有什么凭据吗？郭开就伪造了书简，说是他派门客到咸阳盗得的。赵幽缪王迁不问青红皂白，罢了李牧的官，并在郭开的阴谋下杀了李牧。王翦乘势进攻，俘虏了赵幽缪王迁，赵国灭亡。郭开财产被抄，死于非命。看来，小人或可一时得志，下场好不到那里。
赵国完蛋，燕国没有屏障，成了王翦下一目标。过了两年，发生了著名的“荆轲刺秦王”事件。荆轲失败后，嬴政大怒，命王翦领军攻燕国。燕王喜和逃到燕国的赵国代王嘉联合抵抗秦军，由燕国的太子丹统领，最后在送别荆轲的易水河畔兵败。王翦派部将李信乘势攻取了燕国都城，取了燕太子丹的首级。燕王喜逃至辽东，燕国名存实亡，后来又被王贲的军队清剿，北方彻底平定。
4
平定两国，王翦深感杀伐太重，自己也老了，就请求告老还乡。嬴政虽然准许，但对他说：老将军可以告老，但王贲将军正当壮年，仍要为寡人建功。王翦便对儿子说：秦王这个人太过狠毒，你一定要小心，不要出了差错，特别是率军在外，要时时向大王禀报，不要学白起独断专行。
公元前225年，王贲大败楚军后消除了楚魏联盟，迅速攻打魏国。魏人死守都城大梁（今河南省开封），王贲久攻不克，投书问父亲有何办法。王翦密告儿子，大梁地势低，但城墙坚厚，不能力取，可以凿开河堤，引黄河、大沟之水淹没大梁城。王贲依言引水，魏王只得投降，魏国被平定。
魏国平定后，最难啃的骨头就是南方的大国楚国了。楚国拥有半壁江山，有名将项燕统兵，嬴政甚为担心，还是想请战无不胜的王翦出马。这时，曾随王翦大破燕太子丹的李信主动请缨，拍着胸脯说自己能平定楚国。实际上，李信也是一员悍将，主要是怕王氏父子抢了平定天下的功劳，就抢在前头缠着嬴政。嬴政问他：你认为平定楚国需要多少人马？李信说：只要二十万人就足够了！嬴政还是没有信心，就派人去问王翦，若是请老将军出马伐楚，需要多少人马？王翦回答说：非六十万人不可！
嬴政听后，以为六十万人耗费太大，就派人对王翦说：大将军还是老了呀！您是害怕了吧？李信将军说只要二十万人。寡人见李信壮勇，他的话是有道理的。就决定用李信而不用王翦，并派勇将蒙恬协助李信。
王贲听说后，投书父亲问怎么回事。王翦回信说，楚国地大物博，又有项燕这等宿将，率六十万人还得善于用兵才行，李信有勇无谋，肯定要败。大王既然不听我的话，为父还是在家养老得了。
李信当上统帅后，带领蒙恬引军二十万大举进攻楚国。楚军统帅项燕布下陷阱，引诱秦军深入后实施围歼，经过三天三夜不停息的战斗，秦军都尉（统领万人以上的将领）死了七个，一败涂地。李信幸亏蒙恬掩护才免遭俘虏，但所率兵马几乎全军覆没。
嬴政这才醒悟过来，还是要用王翦才有胜算。但王老头儿年迈，还当过自己的挂名师傅，就连夜起驾，到频阳去请王翦担任秦军统帅。
到了王翦的家乡，嬴政见王老头住在简易的草舍里，吃的用的如同农夫，家人也都十分朴素，就说：老将军何故如此清贫！难道掌握国库的官吏没有按老将军的官爵发放俸禄吗？王翦说，老臣父子为大王效力，是为了平定天下，让百姓过上好日子，大王所给的俸禄，都分给部下阵亡将士的家眷了。
嬴政连忙夸赞老将军为国尽忠体恤部下、爱护百姓实在难得，接着就扯到攻打楚国的事情上，郑重请王翦出山担任统帅。王翦推辞说：大王啊，老臣一生为秦国征战，如今一身伤病，恐怕误了国家大事，请大王另择良将吧。
嬴政说：寡人曾是老将军的学生，如今老将军真的要弃寡人于不顾吗？寡人已经向老师请罪来了，无论老师提什么要求我都答应。王翦深知嬴政为人，若是不答应，恐怕要成为第二个白起，况且儿子还在外征战，不能不顾忌这些。于是就说：若大王非用老臣不可，必须给我六十万人，一个都不能少！嬴政这才高兴了，笑道：那是当然！老师是忠臣，就是把秦国所有的兵马给您，寡人都放心！
然而嬴政真的放心吗？先前他只给二十万人去打楚国，就是怕将领反戈一击。若是二十万人，就算造反也收拾得住，但六十万人就危险了，况且是王翦这样的名将！所以，阴狠的嬴政就将王氏父子分开，让他们不能合兵一处，便于节制。
王翦这么多年一直高调打仗，低调为官，就是为了避嫌。以他的智谋，岂能看不穿嬴政的心思？于是连夜写了奏陈，划了一些田亩，揣在怀中。
不日王翦还朝，嬴政拜将出征，并亲自送王翦到灞上，做出依依惜别的样子。王翦见时机已到，下马将奏陈递上，请求嬴政按他的要求赐予良田屋宅。嬴政看了单子，果真不少，就笑道：大将军既有平定楚国的信心，还担心贫穷吗？王翦板起脸说：这些年老臣为大王效命，虽然立了很多战功却没有封侯，连像样的房舍也没有几间。现在趁大王还亲近老臣，就厚着脸皮多求田产，好为子孙置点家业。
嬴政放声大笑：没想到一向视功名利禄如粪土的王老将军，居然如此爱财！好吧，寡人答应便是，您尽管放心去打仗，寡人为您解除后顾之忧。
王翦领兵过了关口，又连续数次派人回来，请求嬴政把田产的事情尽快落实了，又要求增加美女、黄金。王贲知道后，赶紧派人给老父送信，说老爹您是不是糊涂了？仗还没开打，您就不停地索要田产、财宝，难道您不知道大王的脾性吗？王翦秘密回信说，我儿还不成熟！嬴政性情乖戾，少恩而又有虎狼之心，比任何敌人都要凶险。如今他几乎将倾国之兵交在为父手中，我只有表现出贪婪的行为多要田产财物来打消他对我的怀疑。王贲接信，深服其论。
楚国探得王翦集六十万大军前来，也尽发国中兵力抗秦。王翦大军抵达楚国国境之后整整一年坚壁不出，六十万大军严密布防、休养生息。楚军屡次挑战，把天下最难听的话都骂尽了，秦军始终不加理会；嬴政数度派人来催，王翦上复说，请大王放心，老臣得了大王厚赏，一定会把仗打好。其实王翦是在养精蓄锐、以逸待劳，只图一击得手。于是命部下将领每日带领士兵休息洗沐，安排好酒好饭，同时与士卒同吃同住，加深将士之间的感情。不久，王翦打听士兵以什么来娱乐，部下回报说：投掷石头，玩跳远比赛。王翦问：掷多远？跳多远？部下照实回答了。王翦认为兵士的体力已经可以了，只等项燕疲师东退。
果然，项燕终于熬不住，引军向东撤退。王翦的消耗战术起了作用，于是发令，命最精锐的骑兵在前，以飓风之势横扫楚军；命步卒随后杀到，清理战场。项燕败亡。王翦长驱直入，一举攻克楚都寿春（今安徽省寿县），俘楚王负刍，楚国灭亡。王翦继续进军江南，占领了越国土地。公元前223年，南方悉数平定。
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王翦班师回朝，嬴政十分高兴，拍着他的肩膀笑着说：大将军出征前怪寡人没有给你封侯，如今不仅把你要的田产财物给你，还要加封你为武成侯。王翦谢恩，辞官回乡养老。
公元前221年，王贲攻入齐都临淄，俘虏齐王建，齐国也灭亡了，王贲因功被封为通武侯。齐国灭亡后，秦统一了中国，王翦父子得以善终。
