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第28章 药物不良反应(5)

(4)影响指甲的药物:如为预防疟疾服用阿的平1~2年,指(趾)甲会发生青灰色色素沉着,有的呈弥散性,有的指甲中都呈横条状,停药6个月后逐渐消失;大量使用皮质激素,在指甲上会出现白色横纹;四环素也可引起指(趾)甲色素沉着。此外,大剂量的先锋霉素和邻氯苯异唑青霉素,在短期内可引起指(趾)甲完全脱落,但停药后会逐渐恢复。

(5)影响牙齿的药物:四环素类药物容易沉积于婴幼儿的骨骼和牙齿的组织中,新生儿即使短期服用四环素类药物,也极易引起乳牙的色素沉着和牙釉质发育不全,造成儿童永久性黄牙,严重者可致牙齿的实质性缺损;此外,含汞、铝、钾的药物会使牙龈发炎变黑;而含铬及其化合物的药物可使鼻中隔穿孔、鼻梁塌陷。

因此,能够不用药物治疗的疾病,可用针灸、推拿、按摩、饮食疗法等来治疗,尽量不用药物,可把对容貌的损害作用降到最低限度;如果服用有损容貌的药物,先要明确药物治疗疾病的功能和毒副作用,做到不乱用药物,更不长期过量用药,药物若已开始发生损害时,应及时停药或改用其他副作用小的药物代替。

103.有些药物易"伤血"

伤血药物的危害:①再生障碍性贫血。临床表现为皮肤黏膜出血、贫血和感染等。可导致药源性再障的药物有:氯霉素、链霉素、氨苄西林、布洛芬、保泰松、阿司匹林、吲哚美辛、苯妥英钠、三甲双酮、乙酰唑胺、氯磺丙脲、氯丙嗪、白消安、奎尼丁、长春新碱、硫唑嘌呤、秋水仙碱、甲基多巴、硫脲类药物和磺胺类药物等。若出现上述症状时,应停用可疑药物,同时给予对症和支持治疗(如输血、雄激素、糖皮质激素、免疫抑制药和中药等)。②白细胞减少症(或粒细胞缺乏症)。属于免疫反应,与药物剂量无明显关系。

患者表现为头晕、软弱和感染征象(如发热时用普通的抗菌药物治疗无效)。可导致白细胞减少症(或粒细胞缺乏症)的药物有:氯霉素、布洛芬、保泰松、吲哚美辛、丙米嗪、甲磺丁脲、氯磺丙脲、氯丙嗪、乙酰唑胺、苯海拉明、利尿药、卡马西平、磺胺类药物和抗甲状腺药物等。③血小板减少症。药源性血小板减少症的发生与免疫有关,而与药物剂量无明显关系。临床表现为皮肤、黏膜出血(如出现针尖状出血点、淤点或淤斑);重者可出现二便带血;少有咯血和呕血;偶有腹膜、肠壁出血;脑出血者罕见。可导致血小板减少症的药物有:保泰松、水杨酸、吲哚美辛、阿司匹林、氯霉素、异烟肼、利福平、肝素、速尿、奎尼丁、苯妥英钠、抗组胺类药、磺胺类药物和某些抗癌药等。④溶血性贫血。药源性溶血性贫血的发病机制也与免疫反应有关。可导致药源性贫血性贫血的药物有:磺胺类、青霉素、氯丙嗪、伯氨喹林、保泰松、阿司匹林、左旋多巴、甲基多巴、苯妥英钠、非那西丁、羧苄西林、奎宁、砜类、奎尼丁和胰岛素等。

药物一旦引起造血系统的损害,很难治疗,有的甚至危及生命。因此,长期使用以上药物的人,应定期到医院检查血象,监测血液的变化,如果血液出现异常,或出现头晕、头痛、乏力、皮疹、气促、共济失调、面色苍白等症状,应及时停药,并作相应的治疗。

104.有些药物可能引起耳聋

中国残疾人艺术团表演的舞蹈《千手观音》之所以带给人们震撼,不仅仅是舞蹈本身的华美,更在于参加表演的全部都是聋哑演员。令人震惊的是,总共21名演员中有18人皆因药物致聋。在这18名聋哑演员中,绝大多数又都是在两岁前后,因为发热时使用抗生素导致的耳聋。据中国聋儿康复研究中心透露,我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万,占总体聋哑儿童的比例30%~40%。

易引起药物性耳聋的药物:①抗生素(氨基糖苷类药物)。我国每年有3万儿童不恰当使用耳毒素药物,95%以上为氨基糖苷类药物,如链霉素是国内早期较多见的耳毒性抗生素,由于双氢链霉素对耳蜗的损害严重,现已禁用;卡那霉素毒性比庆大霉素要强,卡那霉素在内耳蓄积,早期不出现症状,多在用药后出现,即便停药仍会继续损害内耳。②利尿药。抑制内耳血管纹的活性,使内耳细胞萎缩变性,病变早期是可逆的,如果患者肾功能不全又合并使用氨基糖苷抗生素,便可造成永久性耳聋。③阿司匹林。可破坏内耳的氧化酶,大量服用后会出现头晕、恶心、耳鸣和耳聋。④奎宁和氯喹。是抗疟类药物,妊娠期间服用可导致胎儿发生先天性耳聋。这是因为它与耳蜗小血管痉挛或血栓形成有关。如果及时停药治疗,内耳的损害是有望恢复的。⑤顺氯胺铂。是近年来临床上应用的一种广谱抗癌药物,它会破坏细胞DNA的结构和功能,破坏细胞增殖,患者听力多为双侧对称性下降。⑥沙利度胺(反应停)。妊娠期间服用该药可使胎儿发生四肢、心脏、消化道、面部及耳部多处畸形。⑦避孕药。大量服用可导致内耳淋巴液离子紊乱,产生感音性耳聋,甚至为永久性耳聋,且多伴有耳鸣,偶有眩晕。⑧重金属制剂。若长期接触铅、汞、砷等有毒重金属,除会引起内脏中毒,出现贫血、乏力、恶心外,还可造成耳聋。

105.有些药物会导致男性阳痿

能导致男性阳痿的药物:①抗高血压药。研究发现,作用于中枢的抗高血压药甲基多巴对性功能的抑制作用与用药量成正比,如每日用药剂量小于1克,有10%~15%的男性患者出现阳痿;每日剂量1~1.5克,则有20%~25%的患者出现性功能障碍;每日剂量大于或等于2克,则有50%的患者可出现显著的性功能障碍。作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪(肼苯哒嗪),每日口服剂量大于200毫克,有5%~10%的患者会出现阳痿。②解热镇痛药。吲哚美辛长期服用时,偶可引起男性阳痿;非那西丁和保泰松长期大剂量应用可出现睾丸萎缩,抑制精子生长,导致男性不育症。③抗组胺药。西咪替丁和雷尼替丁长期使用有可能引起男性阳痿,其中西咪替丁使用者发生率稍高。④抗胆碱药。阿托品、山茛菪碱、普鲁本辛、苯海索(安坦)在大剂量应用时可引起男性阳痿。⑤激素类药物。长期服用甲睾酮、丙酸睾酮均有可能引起男性阳痿,其主要原因是该药可使睾丸萎缩,精子生成量减少。此外,长期服用雌二醇、炔雌酮及氯地孕酮等雌激素也可导致阳痿;服用肾上腺皮质激素类药物可直接或间接地降低血清睾酮水平而导致阳痿。⑥强心苷类药物。洋地黄和地高辛长期使用可引起男性阳痿。⑦抗精神失常药。长期服用氯丙嗪、甲硫哒嗪、氟奋乃静及氟哌啶醇有可能引起男性阳痿。⑧抗躁狂症、抑郁症药。长期服用碳酸锂、米帕明、阿米替林、氯米帕明等有可能导致男性阳痿。⑨抗肿瘤药。目前绝大部分抗肿瘤药可以引起进行性男性阳痿,部分抗肿瘤药物可直接损害睾丸的结构和功能。

据统计资料表明,约25%的阳痿患者发病与药物有关。因此,确需服用上述药品时,应当权衡利弊,亦需掌握好用药时间和剂量,尽量避免药物对性功能的影响。一旦出现阳痿症状,应及时停药,或改用其他药物治疗。不过,药物引起的男性阳痿,一般在停药3~6个月后可恢复正常。

106.有些药物会导致营养障碍或容易上

药物影响人体对营养的吸收和利用有三种方式:一是作用于胃肠道,引起人体营养吸收不良;二是在人体内促使营养素加速排泄;三是药物直接对抗进入人体的营养素。

(1)可导致营养障碍的药物:①降血脂、降血糖药。如降血脂药消胆胺,能抑制肠道对维生素A、维生素K、维生素B12、维生素D及铁的吸收;降血糖药如二甲双胍、苯乙双胍,可抑制人体对维生素B12的吸收。②抗结核药。氨基水杨酸,能阻止肠道摄取脂肪、维生素B12。③抗菌药。如治疗肠道感染的新霉素会影响乳糖、蔗糖、铁、钙、钠、钾、脂肪的吸收和利用。④缓泻剂。如矿物油、酚酞等,可使大量的胡萝卜素、维生素A、维生素D、维生素K、钙等从肠道丢失。⑤甲氨蝶呤。是治疗牛皮癣、白血病的药物,乙胺嘧啶是治疗疟疾的药物;三氨苯喋啶是利尿药,均是B族维生素叶酸的对抗剂。

药物性营养障碍的发生,与用药时间长短、剂量大小、药物种类、原发疾病及服药者的年龄等有密切关系。因此,关键在于不滥用或不擅自用药,并做到能短期用就不长期用,能用一种就不用两种或多种,能用小剂量就不用大剂量。

(2)常用易上瘾的药物:①复方甘草片(布朗氏合剂片)。是常用的镇咳祛痰药,含有甘草流浸膏、阿片粉、酒石酸锑钾、樟脑和八角茴香油等成分,由于成瘾病例中都是老年患者,所以老年人使用该药时应引起注意。②阿司匹林。是常用的解热镇痛抗炎药,尚有抗凝和抗血栓作用,应用广泛,使用时要针对不同病情控制好剂量和疗程。③复方氢氧化铝(胃舒平)。含有氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏等成分,是消化系统常用药,具有抗酸和保护溃疡面等作用,应避免大量长期使用。④牛黄解毒片。是咽喉病常用药,具有清热解毒功效,其致成瘾的机制尚不明确,应避免长期使用。⑤咖啡因(咖啡碱或茶素)和吗啡、阿片。具有兴奋和利尿作用。吗啡内含鸦片,具有镇痛作用,有毒,连续使用容易成瘾。阿片由鸦片制成,有毒、具有止泻、镇痛和止咳作用,常用易成瘾。

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